歐狄沃聯合化療方案是中國首個且目前唯一獲批用于晚期胃癌一線治療的免疫療法，且不受PD-L1表達水平限制。

　　歐狄沃是目前唯一經全球III期臨床研究證實，聯合化療一線治療晚期胃癌，可帶來顯著總生存期獲益的PD-1抑制劑。

　　在中國患者中，接受歐狄沃聯合化療方案的患者對比化療可獲得具有臨床意義的總生存期與無進展生存期雙重獲益，且取得了更高的客觀緩解率。

　　今日，歐狄沃(納武利尤單抗注射液)在中國獲批增加新適應癥。中國國家藥品監督管理局批準納武利尤單抗聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國首個免疫腫瘤(I-O)藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應癥，突破一線治療十年瓶頸，將重塑中國晚期胃癌治療格局;納武利尤單抗也是目前唯一在中國擁有胃癌適應癥的PD-1抑制劑。

　　該獲批基于一項名為CheckMate -649的全球關鍵性III期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗聯合化療，對比單獨化療用于晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌一線治療在全球(包括中國患者)人群中的療效及安全性。CheckMate -649是全球首個證實免疫聯合化療對比單獨化療為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益的III期研究，也是目前唯一實現總生存期(OS)與無進展生存期(PFS)雙重獲益的臨床研究。中國患者獲益與全球整體人群一致。在所有隨機人群中，納武利尤單抗聯合化療組的中位OS為14.3個月，中位PFS為8.3 個月;單獨化療組分別為10.3 個月和5.6個月。

　　中國亞組所有隨機患者OS、PFS曲線(圖片來源：AACR 2021)

　　納武利尤單抗聯合化療組的客觀緩解率(ORR)為59%，單獨化療組為41%。

　　在此項研究中，納武利尤單抗聯合化療的安全性特征與已知納武利尤單抗及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。

　　把“沃”一線治療先機 破局中國“胃”解難題

　　CheckMate -649是迄今為止開展的規模最大的胃癌免疫治療臨床研究，全球共納入超過2000名患者。研究納入了208名中國大陸胃癌及胃食管連接部癌患者，隨機分配至納武利尤單抗聯合化療組或單獨化療組，其數量占比在所有國家中居首位。

　　李進教授 上海同濟大學附屬東方醫院

　　“2020年，中國胃癌的新發病例和死亡人數分別占全球的44%和49%3,4，且約80%的胃癌患者發現時即處于進展期乃至晚期5。晚期患者往往由于消瘦和營養不良，導致治療耐受性下降，因此一線治療是其取得療效的最佳機會。但對于絕大多數患者，以往一線標準化療帶來的生存獲益非常有限，臨床迫切需要能帶來長期生存希望的創新療法。”上海同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示，“CheckMate -649研究這一里程碑式的成果證實，以納武利尤單抗為基礎的治療方案實現了近十年來胃癌一線治療領域取得的首個重大突破，有望為中國胃癌難題開啟全新局面，也為免疫治療在胃癌及消化道領域的深入研究與拓展堅定了信心。“

　　引領科學開啟全新時代 共拓可及守“胃”患者生命

　　以CheckMate -649的研究結果為支撐，中國臨床腫瘤學會(CSCO)和美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)均已將納武利尤單抗聯合化療療法納入新版胃癌診療指南，一致推薦其用于不可手術的晚期或轉移性胃癌的一線治療。

　　陳思淵女士

　　百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁

　　“在中國全面深化藥品審批制度改革背景下，此次的中國獲批距離該適應癥獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準僅時隔4個半月，‘中國速度’再次刷新了歷史。這也標志著百時美施貴寶踐行 ‘中國2030戰略’、加速全球創新藥物落地的又一里程碑。”百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁陳思淵女士表示，“自2020年納武利尤單抗胃癌三線適應癥獲批，到如今獲批成為首個一線免疫療法，百時美施貴寶有望重新定義中國晚期胃癌的治療標準。作為扎根中國的免疫腫瘤治療領域領導者，我們長期致力于深耕消化道及其他高發癌癥的治療發展;與此同時，我們也將繼續攜手社會各方之力，提高藥物可及性，改變患者生命。”

　　以胃癌與食管癌為代表的上消化道腫瘤是中國高發的“特色”癌種，不僅發病人數常年居世界首位，創新治療的進展也較為緩慢，整體疾病負擔沉重。所幸，近年來以納武利尤單抗(O藥)為基礎的療法在上消化道領域的進展迎來“井噴”，陸續收獲了CheckMate -649、CheckMate -648、CheckMate -577等多項里程碑式III期研究成果，目前在這一領域的臨床證據積累已領跑所有PD-1/PD-L1抑制劑，未來有望繼續引領這一難治疾病領域整體步入“免疫時代“：

　　上消化道一線“全覆蓋“：

　　今年5月的ASCO大會，公布了一線治療晚期食管鱗癌的III期CheckMate -648研究結果：以O藥為基礎的兩種聯合療法(O+化療、O+Y)一線治療晚期食管鱗癌，對比標準化療均可取得顯著OS獲益，且無論患者PD-L1表達水平。

　　基于CheckMate -649與CheckMate -648兩項姊妹研究的成果，O藥成為了首個且目前唯一被證實一線治療各種組織學分型(鱗癌、腺癌)與腫瘤部位(胃、食管、胃食管鏈接部)的上消化道腫瘤，均可帶來顯著OS獲益的PD-1/PD-L1抑制劑。

　　期待免疫治療未來能在上消化道癌癥領域繼續創造更多驚喜，為更多中國患者帶來長期生存的希望。

　　1. Zhang SW, Sun KX, Zheng RS, Zeng HM, Wang SM, Chen R, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. JNCC, 2020, 1(1):2-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2020.12.001.

　　2. Shen, L. et. al. 2021, First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis, AACR 2021, presentation number CT184, April 2021.

　　3. WHO, Globocan 2020 World. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf

　　4. WHO, Globocan 2020 China. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

　　5. Lei Y., et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2018,30(03):291-298.

　　(來源：《腫瘤瞭望》編輯部)